O legendário bandeirante Francisco de Vasconcelos foi o primeiro povoador da região. Por volta do século XVIII, chegaram os portugueses. Era uma região com poucos habitantes, constituída por famílias de índios. Em 1799, o bispo Dom Joaquim Ferreira de Carvalho, dominou a igreja Nossa Senhora da Conceição do Brejo e passou a chamá-la de paróquia de São Bernardo do Paraíba.
A chegada de Dona Euzébia Maria da Conceição, que veio de Portugal deu início ao desenvolvimento da região. Por ser bastante rica, Dona Euzébia fez grandes investimentos na cidade. Mas com a Guerra da Balaiada, ela teve de fugir da região e ir para Gameleira - PI. Um de seus escravos a denunciou e ela foi apreendida.
Dizem que, os balaios amputaram a mão direita de Dona Euzábia, além de ter roubado suas jóias e dinheiro.
Em 11 de julho de 1870, Brejo foi elevada à categoria de cidade.
Brejo - Maranhão - Cidades Brasileiras
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